【藥品查詢/心血管系統藥/依諾昔酮】

豐碩

【藥品查詢/心血管系統藥/依諾昔酮】

 

【中文名稱】：依諾昔酮

 

【英文名稱】：Enoximone

 

【類別】：心血管系統藥

 

【說明】：

 

【別名】依諾他賓,依諾昔酮

 

【藥理作用】本品在阿糖胞苷的4位N有三磷醯基，使其親脂性提高，在血中（特別是血細胞中）及組織內的濃度能維持較長時間，是對急性白血病（包括慢性白血病急性變）有效的抗代謝抗癌藥。

 

本品在肝、脾、腎及白血病細胞中逐漸代謝轉化成阿糖胞苷，後者抑制DNA合成而顯示抗腫瘤作用。

 

對接種L1210和人淋巴性白血病細胞的小鼠有延長生命的效果。

 

造血組織增生，1.5mg/kg以上見胸腺皮質淋巴細胞減少、SGOT、LDH上升。

 

大鼠和家兔在器官形成期靜脈內給藥，發現體重增加受抑、未成熟胎仔增加、胎仔骨髓異常、外形異常。

 

Ames試驗未見異常。

 

小鼠的微核子試驗，本品8mg/kg以上靜脈給藥5d，見細胞內微核生成增加。

 

對豚鼠未發現抗原性。

 

大鼠靜脈內給藥後，血漿、骨髓、脾、心肺、肝中均有高濃度分佈，並持續長時間。

 

小鼠及大鼠靜脈內注射本品的急性LD50（mg/kg）各為500～650及380～400。

 

狗靜脈內給藥5mg/kg以上連續1個月，見體重增加輕度受抑、白細胞及血小板減少、骨髓造血細胞輕度減少、胸腺皮質淋巴細胞減少。

 

1.5mg/kg以上見紅細胞減少，15mg/kg以上見含鐵血黃素沉著。

 

狗靜脈內給予5mg/kg共6個月，見白細胞及紅細胞減少、骨髓腦中幾乎無分佈。

 

小鼠靜脈內給予3H標記的本品，2h後在膽汁及尿中檢出阿糖胞苷、阿糖尿苷、4-N-琥珀醯阿糖胞苷。

 

後者對小鼠L1210白血病也有抗腫瘤作用。

 

急性白血病病人在1.5h內靜滴本品200mg後，血漿中本品濃度的變化顯示兩相性，第1相及第2相的半衰期分別為（0.37±0.25）及（5.3±4.8）h。

 

血細胞中濃度在給藥開始後24h約達血漿濃度的10倍。

 

骨髓液中濃度在給藥開始後12h顯著高於血漿濃度。

 

急性白血病病人靜滴本品200mg後，血液中可檢出原形、阿糖胞苷及阿糖尿苷。

 

原形藥物不隨尿排泄，給藥後24h，其0.5%以阿糖胞苷排泄，72%以阿糖尿苷排泄。

 

少量本品對實驗腫瘤細胞、L1210白血病細胞及人白血病細胞都有良好的抗腫瘤作用。

 

其作用取決於總給藥量，其最適有效量與最小有效量的比值大，因此，它可安全地用於臨床。

 

此外，本品對B16黑（色）素瘤、Lewis肺癌、S180肉瘤等實體瘤實驗模型也有明顯的抑制作用。

 

本品給藥時血濃度升高，以後慢慢減少，在血中的阿糖胞苷濃度較使用阿糖胞苷時維持時間長，濃度高。

 

臟器內濃度除腦內無分佈外，在脾、骨髓、心、肝、腎內依次降低。

 

本品主要在肝、脾、腎中代謝為阿糖胞苷，並可自乳汁排出。

 

生殖毒性：在器官形成期見高劑量組動物很多發生畸形，認為本品可引起畸變。

 

這些作用與阿糖胞苷相同，因此推測與本品的代謝產物阿糖胞苷有關。

 

本品無抗原性及誘變性。

 

【適應症】適用於治療嚴重充血性心力衰竭.

 

【用法用量】按3.5～6.0mg/(kg·d)與葡萄糖、果糖、木糖醇、生理鹽水、林格液或糖電解質注射液混合，每天1次或分2次在2～4h內靜脈滴注。

 

一般連續使用10～14d；

 

或者連用6～10d後中止給藥，以後再重複同樣的給藥法。

 

用量及給藥持續時間要根據病人的外周血象及骨髓象而適當增減。

 

【不良反應】（1）偶見血壓下降、胸部壓迫感、噯氣、皮疹、發紺等，應即停藥、搶救；

 

（2）偶見胸部壓迫感、皮疹、皮膚潮紅等嚴重過敏症狀，應即停藥，適當處理；

 

（3）血液：白細胞及血小板減少，偶見出血、貧血、巨幼紅細胞出現等；

 

（4）消化道：食欲不排、噁心，偶見腹痛、腹部膨滿感、嘔吐、腹瀉、口炎等；

 

（5）偶見倦怠感、腰痛、頭痛等；

 

（6）偶見肝功能損傷；

 

（7）皮膚：偶見紅斑、瘙癢感、脫毛等；

 

（8）其他：偶見發熱水腫。

 

單用本品的191例病人中，79例（41.4%）出現不良反應。

 

主要為食欲不振30例（15.7%）、噁心24例

 

【注意事項】禁用於對本品有嚴重過敏史者。

 

慎用於骨髓功能受抑、合併感染或有肝臟病的病人。

 

孕婦應權衡利弊慎重使用。

 

對小兒的安全性尚未確立。

 

因骨髓抑制等嚴重不良反應遷延，應經常進行血液、肝功能、腎功能檢查。

 

應充分注意感染、出血傾向的出現或惡化。

 

可能生育的病人給藥應考慮對性腺的影響。

 

授乳期婦女給藥應停止授乳（因在實驗家免可向母乳移行）。

 

使用時應保證完全溶解。

 

與其他抗癌藥並用，其骨髓抑制等不良反應可增強。

 

【規格】注射劑:50mg/支,100mg/支.片劑:50mg,100mg.

 

【序號】：7260.0

 

引用：http://tw.18dao.net/%E8%97%A5%E5 ... E%E6%98%94%E9%85%AE